Энзимопатическая желтуха, сопровождающаяся изменением экскреции билирубина и его накоплением, относится к наследственной аномалии печени, которая получила название «синдром Дабина (Дубина) Джонсона».
Этиология
Синдром Дабина Джонсона (пигментный гепатоз, энзимопатическая желтуха) – редко встречающееся заболевание, виной развития которого является наследственный фактор. Хроническую патологию вызывает нарушение кода гена, регулирующего ионный канал, доставляющий основной компонент желчи – билирубин. Сбой в транспортировке метаболитов (фенилаланина, тирозина, эпинефрина) приводит к накоплению в лизосомах печеночных гепатоцитов пигмента шоколадного оттенка. Он придает органу коричневый цвет. Нарушение метаболизма гормона адреналина приводит к накоплению меланина, что становится причиной развития меланоза печени.
Синдром Дубина-Джонсона передается аутосомно-рецессивным путем. Если у родителей нет мутированного гена, потомство будет здоровым. В случае аномалии у мужчины или женщины существует вероятность (25%) рождения ребенка с патологией. В 50% случаев младенец становится носителем сломанного генетического кода, а синдром проявляется в следующем поколении.
Люди, входящие в группу риска
Основное распространение генетической аномалии отмечается на Среднем Востоке в этнической группе иранских евреев (1:1300). Опасности появления болезни подвержены:
- Дети, у которых в роду есть случаи энзимопатической желтухи.
- Потомство, произведенное носителем сломанного кода.
- Молодые люди 20–25 лет. В возрасте старше пятидесяти лет синдром развивается в единичных случаях.
- Пигментный гепатоз диагностируется у обоих полов с одинаковой частотой.
- Хроническое бессимптомное течение заболевания может проявиться у женщины во время вынашивания младенца или после длительного приема контрацептивов.
Аномалия не влияет на качество и продолжительность жизни. Не является причиной отстранения юношей от армии. Молодые люди проходят воинскую службу на общих основаниях.
Основные признаки заболевания
Патология протекает в хронической форме годами без явных признаков. Спровоцировать симптомы могут вирусные инфекции, беременность, прием противозачаточных препаратов. Основным визуальным отличием является окраска эпидермиса и слизистых в темно-лимонный цвет. Желтуха протекает на фоне:
- болей в области брюшины с правой стороны;
- зуда на коже;
- ухудшения общего состояния;
- быстрой утомляемости;
- тошноты;
- полного отсутствия аппетита.
Диагностируется синдром Дабина-Джонсона при наличии следующих симптомов:
- Повышение прямой (конъюгированной) фракции фермента характеризуется уровнем 25–85 мкмоль/л.
- Окраска мочи в бурый цвет (билирубинурия).
- В большинстве случаев печень остается нормальной, иногда отмечается увеличение органа минимум на 3 сантиметра.
- Биохимического изменения в анализе крови нет.
- Радиоизотопный, бромсульфалеиновый тест определяет аномальное отклонение экскреторной способности печени, в остальном орган функционирует нормально.
- Проведенная холецистография показывает отставание или отсутствие контрастирования желчного пузыря, реакция со стороны печени, наоборот, преждевременная.
- Разрушение и гибель (цитолиз) гепатоцитов не наблюдается.
Все перечисленные отклонения протекают симптоматично, не затрагивая структур печени. Бывает осложнение в виде желчнокаменной болезни.
Диагностика
Обследование ведется в нескольких направлениях. Визуальный осмотр кожных покровов, глазного яблока, слизистых на предмет проявления желтушного оттенка (пример на фото). Изучение семейного анамнеза с целью установить, есть ли генетические заболевания.
Лабораторные методики:
- биохимический состав крови на возможность повышения ряда ферментов, уровень концентрации конъюгированного билирубина, показатель после приема «Фенобарбитала»;
- анализ мочи (общий), количество в составе секрета желчного пузыря, повышение копропорфирина;
- маркеры вирусов, вызывающих гепатит B, C, D.
Инструментальная диагностика:
- Для определения размера селезенки, аномального увеличения стенок желчного пузыря, наличия в протоках конкрементов, патологического изменения паренхимы печени проводится ультразвуковое исследование (УЗИ).
- Назначается рентгенология правой стороны брюшной полости, после нее делается холецистография, направленная на выявление нарушений в функционировании желчного пузыря. Методика основывается на введении внутривенно контрастного вещества билитраста. Таким способом определяется время контрастирования органа.
- Наличие в клетках печени окрашивающего пигмента выявляется при помощи пункционной биопсии.
- Темно-коричневый цвет органа диагностируется путем лапароскопии.
- Радионуклидное исследование с введением специального препарата. Заболевание характеризуется преждевременной визуализацией печени (норма 2 ч), ответ на радиофармацевтическое средство со стороны желчного пузыря происходит через 1,5 часа, без патологии – через 30 минут.
Необходима дифференциальная диагностика, чтобы различить синдром Дубина Джонсона от синдрома Ротора, который до недавнего времени входил в группу идиопатической желтухи, а сейчас рассматривается как самостоятельное заболевание печени. Симптомы похожи, различие заключается в отсутствии темного пигмента при патологии Ротора в гепатоцитах. Обследование должно исключить:
- вирусный или хронический гепатит;
- билиарный цирроз;
- синдром Жильбера, Криглера-Найяра;
- доброкачественную гипербилирубинемию;
- внутрипеченочный холестаз.
Методика проводится путем бромсульфалеиновой пробы плазмы крови. Эта диагностика является самой эффективной при дифференциальном обследовании. Алгоритм, следующий: вводится внутривенно краситель бромсульфалеин, одновременно делается забор крови с другой руки, определяется количество введенного раствора. При отсутствии патологических изменений по истечении сорока минут в плазме должно остаться 5% вещества от общей дозы. Остальной краситель поглощается клетками печени на клеточном уровне, затем абсорбируется секретом желчного пузыря. Результат положительный, если концентрация бромсульфалеина составляет 8–12%.
Этот метод обследования чувствителен к любому патологическому процессу в паренхиме печени, легко определяет дебют клинического течения. Подтверждающая заболевание Дубина-Джонсона проба, связанная с дефектом желчной секреции, характеризуется концентрацией выше нормы фермента через 45 минут. При синдроме Ротора показатели методики отрицательные.
Необходимое лечение
Способа устранения генетического дефекта не существует. Терапия призвана купировать симптомы энзимопатической желтухи, нормализовать в сыворотке скопление конъюгированного билирубина, восстановить функции желчевыводящей системы. Лечение проводится всю жизнь определенными курсами.
Для предупреждения появления признаков рекомендуется диета. Из меню исключаются продукты, содержащие синтетические красители и консерванты, жиры животного происхождения. Рацион составляется с преобладанием витаминов B: ржаной хлеб (тиамин), говяжья печень, творог (В2, 3). Назначаются следующие препараты:
- «Аневрин»;
- «Рибофлавин»;
- Никотиновая кислота, «Ниацин»;
- Пиридоксин гидрохлорид;
- Фолиевая, Парааминобензойная кислота.
В курс лечения включаются желчегонные средства. Холеретики: «Холензим», «Лиобил», «Аллохол», «Хологон». Холекинетики: «Ксилит», «Магнезия», «Манит», «Фламин», «Холосас», «Сорбит». Проводится лечение хронических очагов инфекционного характера, купируются патологии желчевыводящих путей.
Общие рекомендации
С учетом того, что заболевание относится к генетическим дефектам и передается по наследству, определенных рекомендаций по профилактике нет. Паре, имеющей первого ребенка с синдромом Дабина-Джонсона, необходимо генетическое обследование перед следующей беременностью. Велик риск того, что второй новорожденный будет с аномалией. Консультация рекомендуется мужчине и женщине, у которых в роду есть прецеденты заболевания. В случае если человек является носителем мутированного гена, чтобы не спровоцировать симптомы, необходимо:
- по возможности избегать вирусной инфекции;
- отказаться от напитков, содержащих алкоголь;
- сократить прием противозачаточных средств, медикаментов гепатотоксического воздействия;
- не находиться длительное время под воздействием солнечной радиации (инсоляция).
Синдром характеризуется доброкачественным клиническим течением, длится годы, не сокращает жизнь. Функции и структура печени не нарушаются.
(1 оценок, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...
